Vacina da Pfizer e BioNTech (Pfizer/BioNTech)

A vacina de Pfizer e BioNTech (Pfizer/BioNTech), com o nome tozinameran, é utilizada para a prevenção da Covid-19, especialmente nas formas graves da doença.
É uma vacina com RNA, mais precisamente RNA de mensageiro ou ou mRNA em inglês (mais informações abaixo). A vacina é administrada em duas doses, com 21 dias de intervalo¹. Como o ARN do mensageiro, embora envolto em uma partícula de gordura, é frágil, a vacina deve ser armazenada em geladeiras de laboratório a -70°C. A vacina Pfizer/BioNTech RNA não contém ovos, ao contrário de muitas outras vacinas não-RNA².

Imagem da ilustração (não representa a vacina Pfizer/BioNTech):

Onde a vacina é fabricada?
A vacina Pfizer/BioNTech, pelo menos para os lotes destinados aos Estados Unidos, é fabricada em dezembro de 2020 em duas fábricas da Pfizer, uma baseada na Bélgica e outra em Michigan, nos Estados Unidos³.

Armazenagem e preparação:
– A vacina Pfizer/BioNTech deve ser armazenada congelada entre -60°C e -80°C. Se a vacina for descongelada, o preparado não diluído pode ser armazenado no refrigerador a 2-8°C por 5 dias. Antes do uso da vacina, é necessária uma diluição com solução estéril de cloreto de sódio a 0,9%. O medicamento (a preparação original da vacina) está na forma de uma suspensão⁴.
– A vacina Pfizer/BioNTech Covid 19 é fornecida em frascos chamados multi-doses. Pelo menos cinco unidades da dose única de 0,3 mililitro de vacina prescrita podem ser retiradas de forma confiável. Entretanto, com seringas apropriadas e manuseio cuidadoso, seis doses podem ser retiradas do frasco, de acordo com a Swissmedic ⁵.

Em quais países a vacina foi registrada?
– A vacina Pfizer/BioNTech foi registrada pela primeira vez no Reino Unido em 2 de dezembro de 2020 e foi administrada pela primeira vez na terça-feira 8 de dezembro de 2020 também no Reino Unido. Desde 8 de dezembro de 2020, a vacinação tem continuado no Reino Unido sem nenhum problema particular.
– Em 9 de dezembro de 2020, o Canadá aprovou esta vacina.
– Em 11 de dezembro de 2020, os Estados Unidos, através da FDA, aprovaram esta vacina. Esta é uma autorização de uso de emergência.
– Em 11 de dezembro de 2020, o México aprovou esta vacina.
– Em dezembro de 2020, Bahrein, Equador, Chile e Arábia Saudita também aprovaram esta vacina.
– Em 19 de dezembro de 2020, a vacina foi aprovada na Suíça pelo Swissmedic. A vacina leva o nome comercial Comirnaty®. O Swissmedic anunciou que esta foi a primeira aprovação mundial sob um procedimento rotineiro, não emergencial.
– A vacina Pfizer/BioNTech RNA foi licenciada na União Européia na segunda-feira, 21 de dezembro de 2020. A Presidente da Comissão Européia Ursula von der Leyen anunciou em 21 de dezembro de 2020 que estava autorizando a distribuição desta vacina na UE. A Agência Européia de Medicamentos havia concluído que a vacina era segura e eficaz.
A vacina também foi registrada em vários outros países entre dezembro de 2020 e janeiro de 2021 (por exemplo, Noruega).
Nota: No Brasil, a vacina ainda não foi registrada (situação em 20 de janeiro de 2021).

Eficácia da vacina:
A vacina é 95% eficaz na prevenção do Covid-19, de acordo com os resultados completos de seu ensaio clínico em larga escala divulgado em um comunicado à imprensa. Estes resultados foram confirmados em 10 de dezembro de 2020 em um estudo publicado no New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa2034577). Esta eficácia de 95% significa que 162 membros do grupo placebo do ensaio clínico contrataram a Covid-19, em comparação com apenas 8 do grupo vacinado. O estudo matriculou mais de 43.000 participantes com 21.720 no grupo de vacinas (BNT162b2) e 21.728 no grupo de placebo. Além disso, o New England Journal of Medicine, num editorial, considera que os resultados confirmam um “triunfo” desta vacina.
Variantes do coronavírus
A vacina da Pfizer/BioNTech parece ser eficaz contra as variantes do coronavírus descobertas no Reino Unido e na África do Sul, de acordo com um novo estudo. Um dos principais cientistas de vacinas virais da Pfizer disse na sexta-feira (08.01.2021) à noite. “Testamos agora 16 mutações diferentes, nenhuma das quais teve realmente efeitos significativos. Essa é a boa notícia”, ele foi citado como tendo dito: “Mas isso não significa que o 17º não terá impacto”, advertiu ele, no entanto. O estudo da Pfizer e dos cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade do Texas, que ainda não foi revisado, mostra que a vacina contra o coronavírus neutraliza efetivamente o vírus mesmo quando há uma mudança na chamada proteína spike.

Proteção contra a doença, e contra a transmissão?
A vacina protege contra a doença e formas graves (incluindo fatais) com uma redução de cerca de 95% em comparação com pessoas não vacinadas (grupo placebo).
Entretanto, ainda não se sabe (em qualquer caso no final de dezembro de 2020) se a vacina, e em particular a vacina Pfizer/BioNTech, também reduzirá a transmissão do vírus e, portanto, agirá significativamente para acabar com a pandemia global ou com uma epidemia mais local. É possível que as pessoas vacinadas possam desenvolver sintomas leves no trato respiratório superior (e não no trato respiratório inferior, como os pulmões), como o nariz com, por exemplo, um resfriado e, portanto, ter a capacidade de transmitir o vírus para outras pessoas⁶. Em teoria e se esta hipótese for confirmada, isto não porá um fim total à pandemia de Covid-19 e deverá encorajar as pessoas a continuar os gestos de barreira (lavar as mãos, usar máscara,…) por alguns meses ou anos.

Taxa e velocidade de vacinação:
Israel, um país de cerca de 9 milhões de pessoas, vacinou mais de 10% de sua população com a vacina Pfizer/BioNTech em apenas 2 semanas, conforme noticiado no Wall Street Journal na segunda-feira, 4 de janeiro de 2021. Isto é simplesmente, de longe, um recorde mundial. No início da primavera para o norte (março-abril de 2021), toda a população do país deverá ser vacinada. Israel começou a vacinar os profissionais de saúde e pessoas com mais de 60 anos de idade em 20 de dezembro de 2020. Até sábado, 2 de janeiro de 2021, Israel havia administrado 12,59 doses por 100 habitantes, de acordo com o grupo de pesquisa Our World in Data (baseado na Universidade de Oxford), também de acordo com o WSJ. 

Vacinação em pessoas anteriormente infectadas
A vacina da Pfizer/BioNTech (como outra vacina do RNA, Moderna) demonstrou ser segura, sem risco de efeitos colaterais graves, em pessoas que foram naturalmente infectadas com o vírus Covid-19 no passado⁷. Os especialistas em doenças e vacinas recomendam a vacinação contra a Covid-19 em pessoas que tiveram o vírus no passado, especialmente porque não se sabe quanto tempo dura a imunidade (tanto natural quanto vacinal).

Efeitos colaterais (incluindo alergias) :
Efeitos colaterais gerais (de acordo com a FDA, na fase 3):
Dores de cabeça, dores de braço, fadiga, dores e dores, febre e calafrios são os principais efeitos colaterais relatados pela FDA (agência reguladora de medicamentos). Estes efeitos colaterais vêm de uma análise dos dados da fase 3 de 20.000 pessoas. Deve-se notar também que 4 pessoas tiveram paralisia dos músculos faciais. Por enquanto, a FDA considera que esta vacina não apresenta grandes problemas de segurança.
Efeitos colaterais resumidos pela Clínica Mayo:
Estudos iniciais sobre a vacina Pfizer/BioNTech mostram que ela é segura, ou seja, bem tolerada. Entretanto, cerca de 15% das pessoas desenvolveram sintomas locais transitórios e metade desenvolveu reações sistêmicas transitórias, principalmente dores de cabeça, calafrios, fadiga, dores musculares ou febre. Estas reações transitórias, que indicam que o sistema imunológico de uma pessoa está respondendo à vacina, são resolvidas sem complicações ou lesões⁸.
Efeitos colaterais observados no Reino Unido:
Duas pessoas com alergias graves desenvolveram uma alergia grave quando a primeira dose de vacina foi administrada em dezembro de 2020, como relatado pela France Info em 10 de dezembro de 2020. No entanto, ambas as pessoas se recuperaram bem.
Efeitos colaterais observados nos Estados Unidos (alergias):
Nos Estados Unidos, duas pessoas vacinadas desenvolveram reações alérgicas graves. Essas duas pessoas viviam no estado do Alasca. Nenhuma das duas pessoas morreu.
Origem das alergias:
A partir de dezembro de 2020, não estava claro o que exatamente desencadeou as alergias a esta vacina. É possível que as pessoas afetadas tenham reagido ao polietilenoglicol (PEG), que estabiliza a vacina8.

Contra-indicações :
Pessoas com risco alérgico significativo a vacinas, medicamentos ou alimentos, incluindo aqueles em risco de reações anafiláticas ou aqueles que foram aconselhados a usar um injetor de adrenalina (ver também sob efeitos colaterais).

Vacinação no Reino Unido (informações úteis):
– Na terça-feira 8 de dezembro de 2020, o Reino Unido começou a administrar as primeiras doses da vacina Pfizer/BioNTech Covid-19 para as pessoas mais vulneráveis. O governo ordenou 40 milhões de doses para vacinar 20 milhões de pessoas, mas inicialmente foram recebidas 800.000 doses. Por razões logísticas, a vacinação levará vários meses. Os primeiros a serem vacinados são pessoas em lares, funcionários e pessoas com mais de 80 anos de idade. De acordo com a BBC, 50 hospitais na Inglaterra foram escolhidos para realizar a vacinação. Nas outras nações do Reino Unido, Escócia, País de Gales e Irlanda do Norte, hospitais também foram selecionados. Até 23 de dezembro de 2020, mais de 500.000 pessoas já haviam recebido sua primeira dose da vacina, de acordo com o governo britânico⁹.

Vacinação nos Estados Unidos (informações úteis)
– Na segunda-feira, 14 de dezembro de 2020, a vacinação com a vacina Pfizer/BioNTech RNA começou em todos os Estados Unidos, conforme noticiado por vários meios de comunicação (por exemplo, CNN, The New York Times). Uma enfermeira de Nova Iorque tornou-se na segunda-feira a primeira pessoa a ser vacinada contra a Covid-19 nos Estados Unidos. A enfermeira de cuidados críticos Sandra Lindsay foi vacinada em frente às câmeras do Centro Médico Judaico de Long Island, um grande hospital no bairro de Queens. Ela sorriu e disse depois de ter sido picada no braço: “Sinto-me ótima. Eu não senti nenhuma diferença em relação às outras vacinas”.
– Os Estados Unidos deram o aval para a vacina Covid-19 da Pfizer/BioNTech na noite de sexta-feira, 11 de dezembro de 2020. Esta é uma Licença de Uso Emergencial (EUL). Isto abre o caminho para uma campanha de vacinação maciça em todo o país com a primeira injeção prometida por Donald Trump “em menos de 24 horas”. Sob pressão do chefe de estado para acelerar a aprovação de emergência, a Administração de Alimentos e Drogas dos EUA (FDA) anunciou em uma carta que havia dado sua bênção à cura. Os Estados Unidos pré-compraram 100 milhões de doses da vacina por um valor de cerca de US$ 2 bilhões, de acordo com o Wall Street Journal. Os Estados Unidos têm uma opção de compra de 500 milhões de doses adicionais.

Como funciona uma vacina contra o RNA?
– Uma vacina contra RNA ou RNA mensageiro (mRNA) envolve a injeção de nanopartículas de gordura que “cercam” o RNA mensageiro, como um envelope. As moléculas de gordura são importantes para proteger o RNA, que é muito frágil. Em contato com o tecido humano, as moléculas de gordura se separam, permitindo que o RNA entre em células humanas (ver também computação gráfica abaixo). Estas células começarão a produzir proteínas SARS-CoV-2 (como as proteínas Spikes). A síntese destas proteínas virais ocorre nos ribossomos, que traduzem o RNA em proteínas. Os ribossomos são encontrados no citoplasma, a parte da célula que circunda o núcleo. O sistema imunológico então produz anticorpos para o SARS-CoV-2, o vírus que causa a Covid-19.
– Não é possível que o RNA se integre a um genoma humano (núcleo celular), que consiste de DNA. Para que o RNA se integre ao DNA humano, ele deve ser transcrito de forma reversa (retranscrevido), este processo não é espontâneo a nível celular. O RNA é uma molécula muito frágil, degradada em 48 horas no corpo humano.
Em 2005, pesquisadores da Universidade da Pensilvânia (EUA), Katalin Kariko e Drew Weissman, descobriram uma maneira de modificar o mRNA para evitar que ele cause inflamação quando injetado em uma célula¹⁰. 0 Antes desta descoberta, o uso do mRNA não era possível para uma vacina de destino em um humano.

Vantagens:
– A vantagem das vacinas de RNA (mRNA) é que são consideradas bastante seguras, ou seja, com poucos efeitos colaterais, pois não contêm o vírus inteiro. As vacinas RNA também são mais rápidas de desenvolver do que uma vacina baseada em vírus (veja abaixo).
– Uma característica especial das vacinas de ARN é que elas podem ser produzidas muito facilmente em quantidades muito grandes, ao contrário de outras vacinas, como aquelas com uma vacina inativada.
Desvantagens:
– As desvantagens são uma resposta imunológica mais fraca e temporária, que requer duas ou mais doses, do que com outros tipos de vacinas (por exemplo, vírus inativados).
– Outro problema é que muitas vezes é necessária uma cadeia de frio muito avançada, pois a vacina pode, em alguns casos, ser armazenada a temperaturas abaixo de -70°C. Esta cadeia de frio é irrealista em países de baixa renda, como a África. Este é o caso da vacina da Pfizer, mas a empresa espera que a preparação da Moderna permaneça estável a temperaturas de refrigeração de 2-8 graus Celsius por 30 dias agora, em comparação com uma semana estimada até agora. Isto permitiria que o produto fosse transportado através das instalações disponíveis de armazenamento e distribuição de vacinas. Ao contrário da Pfizer/BioNTech, a Moderna desenvolveu uma tecnologia que permite que o envelope lipídico que envolve o RNA seja estável a temperaturas mais altas.
– O preço da Pfizer/BioNTech por vacina poderia ser de US$ 25 a US$ 30, por um preço total para 2 vacinas de US$ 50 a US$ 60. Para os países de baixa renda, esta vacina é provavelmente muito cara. Espera-se que a vacina da Astra-Zeneca custe de US$3 a US$4 por dose. Em muitos países, a vacina é gratuita, paga pelos impostos e, portanto, pela sociedade como um todo.

Trocando entre 2 vacinas?
No Reino Unido, havia duas vacinas disponíveis no mercado no início de janeiro de 2021 (a vacina AstraZeneca/Oxford e a vacina Pfizer/BioNTech). Misturar ou alternar as duas vacinas na mesma pessoa não é recomendado, como explicado no início de janeiro de 2021 pela Dra. Mary Ramsay, Chefe de Imunizações da Saúde Pública da Inglaterra¹¹. Isto significa que não é recomendado vacinar ou receber, por exemplo, a primeira dose da vacina AstraZeneca/Oxford e a segunda dose da Pfizer/BioNTech, ou vice versa. Dito isto, se houver alguma dúvida sobre o nome da vacina da primeira dose recebida ou um problema com a disponibilidade da vacina da primeira dose, é preferível vacinar a segunda dose (mesmo que outra vacina) do que não vacinar uma segunda vez, ainda de acordo com Ramsay.

Fontes:
France Info, LCI, CNN, BBC, Folha de S.Paulo, Le Monde, The Wall Street Journal, The New York Times, Estado de S.Paulo, Le Figaro, AFP, Keystone-ATS, NZZ.ch.

Estudos de referência
The New England Journal of Medicine (DOI: 10.1056/NEJMoa2034577)

Créditos das fotos:
Pixabay

Equipe editorial:
Xavier Gruffat (farmacêutico)

Última atualização:
20.01.2021

1. The New England Journal of Medicine (DOI : 10.1056/NEJMoa2034577)
2. Mayo Clinic, 11.12.2020
3. The Wall Street Journal, 12.12.2020
4. pharmawiki.ch, 21.12.2020
5. Keystone-ATS, 8 de janeiro de 2021
6. NZZ.ch, 02.01.2020
7. The Wall Street Journal, 02.01.2020
8. Mayo Clinic, 11.12.2020
9. Keystone-ATS, 22.12.2020
10. Estado de S.Paulo, 13.12.2020
11. CNN.com, 02.01.2021